Tesamorelin

Se ha postulado que el IGF-1 es el principal mediador anabólico de la hormona del crecimiento, trabajando potencialmente para estimular el crecimiento e inhibir la muerte celular programada.(1) Por otro lado, se sugiere que la hormona del crecimiento en sí misma es lipolítica, induciendo la descomposición de grasas en depósitos adiposos específicos, como las deposiciones de grasa abdominal y visceral. Tesamorelin parece estimular la liberación de la hormona del crecimiento y, en consecuencia, IGF-1, interactuando potencialmente con los receptores GHRH en las células de la glándula pituitaria anterior.

Cuando Tesamorelin interactúa con el receptor GHRH, se hipotetiza que esta interacción podría alterar la estructura del receptor, iniciando potencialmente vías de comunicación dentro de la célula. También se teoriza que Tesamorelin podría mejorar la producción de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) en ciertas células. Este proceso puede ocurrir a través de la estimulación de la adenilato ciclasa, una enzima que convierte el trifosfato de adenosina (ATP) en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc puede conducir a la activación de la proteína quinasa A (PKA), una enzima considerada crítica para transmitir señales dentro de las células. La PKA activada puede fosforilar varias proteínas objetivo, desencadenando una cascada de respuestas celulares.

La estimulación conjetural del receptor GHRH por Tesamorelin y la vía de señalización AMPc-PKA podría promover la secreción y distribución de la hormona del crecimiento (hGH) de las células somatotropas en la glándula pituitaria. La investigación indica que este péptido puede conducir a un aumento estimado del 69% en los niveles generales de la hormona del crecimiento, medido por el área bajo la curva (AUC), y un aumento reportado del 55% en el área media del pulso de la hormona del crecimiento. Sin embargo, no parece influir en la frecuencia o los niveles máximos de los pulsos de la hormona del crecimiento. Además, los niveles de IGF-1 aparentemente aumentaron en un 122%.(3)

El extremo N-terminal y el extremo C-terminal de la molécula GHRH están alterados en Tesamorelin, lo que potencialmente otorga estabilidad al péptido y posiblemente aumenta la resistencia del compuesto a la desactivación enzimática en comparación con la GHRH natural.(4) Centrándose en las alteraciones específicas, el extremo C-terminal de Tesamorelin se modifica mediante la adición de un grupo ácido trans-3-hexenoico. Se cree que este cambio particular, a menudo denominado modificación de aminoácido omega, refuerza potencialmente la defensa del péptido contra la degradación enzimática. En el otro extremo, el extremo N-terminal se modifica mediante la unión de un grupo acetilo, representado por la notación química CH₃CO-. Esta acetilación podría mejorar no solo la estabilidad de la molécula sino también su actividad biológica. Como resultado de estas modificaciones específicas, Tesamorelin se designa químicamente como acetato de N-(trans-3-hexenoil)-[Tyr1]hGRF(1–44)NH2, destacando las alteraciones específicas realizadas en el péptido.

Composición Química

• Fórmula Molecular: C221H366N72O67S
• Peso Molecular: 5136 g/mol
• Otros Títulos Conocidos: (3E)-hex-3-enoilsomatoliberina

Los modelos de lipodistrofia se refieren a la distribución y el metabolismo anormales o patológicos de la grasa. La característica principal de la lipodistrofia es la distribución irregular de la grasa en depósitos, lo que lleva a la pérdida de grasa (lipoatrofia) de áreas específicas y la acumulación de exceso de grasa (lipohipertrofia) en otras regiones. Esta distribución anormal de grasa a menudo se asocia con cambios metabólicos negativos graves, incluida la resistencia a la insulina, niveles elevados de colesterol y triglicéridos. Los modelos de prueba que exhiben lipodistrofia informan niveles bajos de GH e IGF-1. Los investigadores que estudian la acción y el impacto potencial de Tesamorelin sugieren que el péptido puede influir positivamente en el metabolismo de los lípidos, especialmente en modelos de lipodistrofia.

Por ejemplo, se realizaron dos estudios de fase III(6) con 806 sujetos de prueba durante 26 semanas, seguidos de otra extensión de 26 semanas. Cada uno de los 806 sujetos de prueba tenía inmunodeficiencias y lipodistrofia. Los sujetos se dividieron en dos grupos; un grupo con 543 sujetos se presentó con Tesamorelin, y los 263 sujetos restantes se presentaron con un placebo durante 26 semanas. Después de esta duración, los sujetos de Tesamorelin se dividieron nuevamente aleatoriamente en 2 grupos, en los que un grupo continuó con la influencia de Tesamorelin y la otra mitad se presentó con un placebo durante otras 26 semanas. En la semana 26, los investigadores observaron una disminución significativa en el nivel de tejido adiposo visceral entre los sujetos de Tesamorelin, al menos un 15.4%. Además, los niveles de triglicéridos y colesterol se informaron significativamente disminuidos en comparación con el grupo placebo.

Los investigadores postulan que las inmunodeficiencias graves pueden inducir la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), que en casos clínicos se informa en casi el 40% de los modelos de prueba VIH positivos.(7) En este estudio,(5) se seleccionaron como modelos de prueba 61 sujetos de prueba con VIH y una fracción de grasa hepática (HFF) alta. Estos sujetos fueron influenciados con Tesamorelin o un placebo durante 12 meses. La tasa de HFF se controló al final del estudio. Después de 12 meses, los investigadores informaron que el 35% de los sujetos presentados con Tesamorelin exhibieron una reducción aparente en la tasa de HFF de menos del 5% frente a solo el 4% de los sujetos que recibieron placebo exhibieron alguna reducción de HFF. No hubo alteración reportada en los niveles de glucosa.

En este estudio clínico,(8) se observaron modelos inmunodeficientes con deterioro cognitivo leve. La intención principal de este estudio fue determinar el efecto potencial de Tesamorelin en el funcionamiento neurológico. 100 sujetos, mayores de 40 años, participaron en este ensayo y se sometieron a la presentación de Tesamorelin diariamente durante 6 meses, seguido de toda ausencia de influencia de Tesamorelin durante los siguientes 6 meses. Luego se reintrodujo Tesamorelin una vez al día durante otros 6 meses. El resultado primario de este estudio se informó en cambios en el rendimiento neurocognitivo medido por la Puntuación de Déficit Global (GDS) después de 6 y 12 meses. Este estudio está en marcha y los resultados finales no se han publicado.

El objetivo principal de este estudio(9) fue determinar cualquier potencial que Tesamorelin pudiera exhibir en la alteración de la sensibilidad a la insulina. En este entorno de ensayo clínico, se observaron 53 sujetos de prueba con diabetes tipo II en este ensayo aleatorizado de 12 semanas. Los sujetos se dividieron en tres grupos, cada uno recibiendo una concentración menor o mayor de Tesamorelin o un placebo. Después del período de estudio de 12 semanas, se midió la concentración de glucosa en ayunas, hemoglobina glicosilada y control de la diabetes. No hubo una reducción significativa reportada en ninguno de estos parámetros. Los resultados de los tres grupos parecieron ser indiferentes.

En una investigación, se evaluaron los posibles impactos de Tesamorelin en la calidad estructural de los tejidos musculares utilizando tomografías computarizadas (TC).(10) La tomografía computarizada (TC) es una herramienta de imagen que combina rayos X y tecnología informática para producir imágenes detalladas de estructuras internas. Los hallazgos de este estudio sugirieron tentativamente una asociación potencial entre Tesamorelin y mejoras en la densidad y el volumen general de los tejidos musculares. Se observó que grupos musculares específicos, particularmente el recto abdominal, el psoas mayor y los músculos paraespinales, exhibieron variaciones más notables. Estas variaciones consistieron en un aumento de la densidad y el volumen muscular o una disminución de la grasa dentro del tejido muscular. Desde una perspectiva estadística, las alteraciones en la densidad y el tamaño muscular o la reducción en el contenido de grasa en estos músculos específicos fueron significativamente diferentes en comparación con los resultados de un grupo de control que recibió un placebo.

La obesidad visceral implica la acumulación de exceso de grasa alrededor y dentro de los órganos internos, una condición a menudo observada en modelos de lipodistrofia, un trastorno caracterizado por una distribución anormal de células grasas. Esta forma de acumulación excesiva de grasa está potencialmente vinculada a varios problemas metabólicos. Estos problemas incluyen resistencia a la insulina, una capacidad disminuida para responder a la insulina que conduce a niveles elevados de glucosa en sangre. Además, la obesidad visceral se asocia con el desarrollo de aterosclerosis, una condición donde la placa se acumula en las arterias, niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) e hiperuricemia, un exceso de ácido úrico. La importancia de estos modelos se extiende más allá de las preocupaciones estéticas, indicando que la lipodistrofia puede precipitar perturbaciones metabólicas profundas. Al abordar estos desafíos, Tesamorelin, una forma sintética del factor liberador de la hormona del crecimiento, se ha propuesto como una vía posiblemente positiva para un mayor desarrollo. La investigación sobre Tesamorelin ha sugerido que puede conducir a una reducción de hasta el 25% en la grasa visceral entre los modelos de lipodistrofia.(11)