Ipamorelin

Ipamorelin es el primer GHS sintético que parece altamente selectivo y puede tener el potencial de aumentar la producción de hGH sin afectar otras hormonas pituitarias como la prolactina o la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). El aumento potencial en hGH podría promover la lipólisis y la síntesis de producción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1). En consecuencia, IGF-1 puede convertirse en un mediador de las acciones anabólicas de hGH, y por lo tanto el péptido puede actuar para aumentar la proliferación celular y el anabolismo óseo y muscular.(1)

Composición Química

• Fórmula Molecular: C38H49N9O5
• Peso Molecular: 711.86 g/mol
• Otros Títulos Conocidos: NNC 26-0161

Basado en un estudio de investigación basado en modelos murinos de 1998, los investigadores sugirieron que Ipamorelin puede liberar hormonas de crecimiento de las células pituitarias. Cuando se presentó Ipamorelin a cerdos y ratas anestesiadas con pentobarbitona, según se informa, exhibió liberación en hormonas de crecimiento. Tras una mayor observación, los investigadores hipotetizaron que, de manera similar a otros péptidos estimulantes de la hormona del crecimiento (GH), Ipamorelin puede ser un agonista del receptor de crecimiento que estimula la liberación de GH a través de una afinidad potencial en los receptores de la hormona del crecimiento. Además, los investigadores comentaron que Ipamorelin parece ser el primer GHS-R “agonista con una selectividad para la liberación de GH similar a la que muestra GHRH. La especificidad de Ipamorelin hace de este compuesto un candidato muy interesante para el desarrollo clínico futuro.”(1)Los estudios de investigación científica también han sugerido que Ipamorelin puede conducir a un aumento de la secreción de hGH, posiblemente sin afectar significativamente otras hormonas pituitarias como los niveles de prolactina o ACTH.(2)

Los estudios realizados in vitro sugieren que la interacción de Ipamorelin con los receptores GHS puede afectar potencialmente a las células somatotropas en la glándula pituitaria anterior al desencadenar una serie de eventos de señalización celular.(3)Esta vía teorizada implica la activación de la fosfolipasa C (PLC), que algunos investigadores creen que puede conducir a una mayor liberación de trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). Esta liberación de moléculas mensajeras secundarias como IP3 podría estimular potencialmente la descarga de iones de calcio (Ca2+) de los almacenes internos de la célula, mientras que DAG podría activar la proteína quinasa C (PKC). Se cree que el aumento posterior en los niveles de calcio intracelular y la posible activación de PKC dan como resultado la exocitosis de vesículas llenas de hormonas de crecimiento de estas células pituitarias.(3)

A fines de 1999, se llevó a cabo un ensayo clínico en ocho sujetos de prueba donde se presentó Ipamorelin cada 15 minutos durante un período establecido. Dos horas después del estudio, los investigadores sugirieron que los niveles de hormona del crecimiento aparentemente habían aumentado. Más específicamente, Ipamorelin parecía haber tendido a aumentar los niveles de hormona del crecimiento, potencialmente elevándose hasta 80mIU/l (aproximadamente equivalente a una concentración de aproximadamente 26.6ng/ml). Cuando este aumento se mide como un porcentaje en comparación con un placebo (con una línea base de 1.31mIU/l o 0.4ng/ml), la mejora parecía haber excedido un aumento de 60 veces.(4)

Es concebible que Ipamorelin pueda influir positivamente en la densidad mineral ósea. La teoría postula que Ipamorelin podría estimular a los osteoblastos (células responsables de la formación ósea) a través de mecanismos mediados por hGH, lo que podría conducir a su proliferación, crecimiento y especialización mejorados. En un estudio particular, los modelos murinos fueron expuestos a Ipamorelin o un placebo.(5)El impacto de Ipamorelin en la densidad mineral ósea en estos ratones se monitoreó de cerca a través de evaluaciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) en tiempo real en sitios críticos, incluidos el fémur y la vértebra L6. Después del experimento, los huesos del fémur se examinaron más a fondo utilizando tomografías computarizadas cuantitativas periféricas de diáfisis media (pQCT). Los hallazgos preliminares implicaron que el péptido puede haber contribuido al aumento de la masa corporal y una probable elevación en el BMC (contenido mineral óseo) tibial y vertebral general detectado por DEXA en comparación con el grupo placebo. Además, los datos de pQCT parecieron sugerir que el aumento observado en el BMC cortical puede haber surgido de un agrandamiento en el área de la sección transversal del hueso. Por el contrario, la densidad mineral ósea volumétrica cortical (BMD, que denota la relación de BMC a área) parecía permanecer estable. Por lo tanto, puede haber habido un agrandamiento en los volúmenes del fémur y las vértebras L6 ya que el BMC parecía aumentar mientras que los BMD volumétricos parecían sin cambios.(5)

Los investigadores han profundizado en el potencial de Ipamorelin en la funcionalidad del estómago, con un gran interés en su capacidad para acelerar posiblemente el proceso de vaciado gástrico. Por ejemplo, un estudio empleó una técnica para determinar las tasas de vaciado gástrico, lo que implicó monitorear la proporción de una sustancia marcada que permanecía en el estómago 15 minutos después de su introducción a través de sonda intragástrica.(6)Los científicos realizaron cirugías para desacelerar a propósito el proceso de vaciado gástrico en modelos murinos. Esta desaceleración fue particularmente notable en el grupo de control. Por el contrario, Ipamorelin pareció haber acelerado notablemente el proceso de vaciado en comparación con el control. Esta observación llevó al equipo a hipotetizar que Ipamorelin podría ser capaz de aumentar la velocidad de vaciado gástrico. Se inició una investigación adicional para profundizar en la acción del compuesto sobre el potencial contráctil de los músculos lisos del estómago, que fueron activados por acetilcolina y estimulación de campo eléctrico. De hecho, el peristaltismo desacelerado pareció mitigarse cuando Ipamorelin y grelina se estudiaron juntos, lo que sugiere la idea de que Ipamorelin puede mejorar la contractilidad de los músculos lisos gástricos.(6)

Las acciones potenciales de Ipamorelin sobre los receptores de grelina pueden conducir a una mejora en las señales de hambre y, tal vez, a un aumento consiguiente en la masa corporal. La investigación sugiere que se observó que los modelos de investigación expuestos a Ipamorelin mantenían un aumento estimado del 15% en el peso corporal.(7)Los investigadores especulan que esta sustancia podría haber llevado a un aumento proporcional en el peso de las almohadillas de grasa en comparación con el peso corporal total. En consecuencia, las exploraciones DEXA podrían indicar un aumento comparativo en el porcentaje de grasa corporal. Además, existe la especulación entre los investigadores de que Ipamorelin podría elevar los niveles de leptina sérica, una hormona considerada que juega un papel crucial en el equilibrio energético y la regulación del hambre. Esta observación ha llevado a los científicos a considerar el aumento del consumo de alimentos como un contribuyente potencial al aumento de peso observado en los modelos de investigación expuestos a Ipamorelin. Han postulado que "los GHS aumentan la grasa corporal mediante mecanismos independientes de GH que pueden incluir una mayor alimentación.”(7)

Los investigadores han sugerido que Ipamorelin puede mediar potencialmente la acción anabólica, que puede deberse a su potencial en la síntesis de hGH e IGF-1 y puede evaluarse a través de su impacto en el equilibrio de nitrógeno. En una investigación distinta, los investigadores tuvieron como objetivo explorar la acción de Ipamorelin en marcadores hepáticos específicos asociados con la conversión de alfa-amino-nitrógeno durante estados catabólicos inducidos.(8)El estudio se centró en la capacidad del hígado para sintetizar urea-N (CUNS), que puede servir como un indicador de la capacidad del órgano para procesar nitrógeno. Se analizaron los niveles de ARNm relacionados con las enzimas del ciclo de la urea hepática, junto con una evaluación del equilibrio general de nitrógeno y una hipótesis sobre la distribución de nitrógeno en varios órganos. Los hallazgos sugirieron que Ipamorelin podría haber contribuido a una posible reducción del 20% en CUNS en comparación con la condición catabólica inducida artificialmente. Además, podría haber disminuido la expresión de enzimas del ciclo de la urea, posiblemente restaurado el equilibrio de nitrógeno y, en teoría, alterado o mejorado las concentraciones de nitrógeno en diferentes órganos.(8)