Péptido CJC-1295 DAC (5mg)

Descripción General

CJC-1295 DAC es reconocido por muchos nombres: CJC-1295, CJC-1295 con DAC, DAC:GRF, análogo de GHRH de acción prolongada y análogo sintético de GHRH. Teóricamente, dado que el péptido se considera un factor liberador de la hormona del crecimiento, CJC-1295 DAC ha sido estudiado por su papel potencial en:

• La reducción de la masa grasa mediante el uso de células grasas como fuente de energía. Puede conducir a un aumento de la masa muscular a través de la promoción de la síntesis de proteínas.
• Dado que se considera que la hormona del crecimiento promueve el crecimiento óseo y la mejora del tejido articular y conectivo, el péptido CJC-1295 DAC puede mejorar potencialmente la masa ósea y, por lo tanto, reducir el riesgo de daño.
• Los estudios han sugerido que GHRH puede apoyar los centros en el sistema nervioso para el sueño, y potencialmente esta acción puede ser reflejada por análogos como CJC-1295 DAC.(4)

Composición Química

• Fórmula Molecular: C152H252N44O42
• Peso Molecular: 3367.95 g/mol
• Otros Títulos Conocidos: GRF 1-29 Tetrasustituido con DAC

Mecanismo de Acción del Péptido CJC-1295 DAC

Los investigadores realizaron dos estudios clínicos en 2006 para examinar la acción de CJC-1295 DAC. En el primer estudio, se presentó CJC-1295 DAC o un placebo en una de cuatro concentraciones ascendentes. En el segundo estudio, se presentó CJC-1295 DAC repetidamente a una sola concentración. Según los resultados, después de la introducción de CJC-1295 DAC, pareció haber un aumento en los niveles de GH y factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-I) entre los modelos de investigación.(5)Se cree que CJC-1295 DAC eleva los niveles de IGF-1 al aumentar la producción de hormona del crecimiento, que a su vez puede unirse a receptores en las células hepáticas, desencadenando potencialmente una cascada de procesos de señalización intracelular. Esta unión podría activar la vía de señalización Janus quinasa-transductor de señal y activador de la transcripción (JAK-STAT). Posteriormente, las proteínas STAT activadas podrían migrar al núcleo, donde pueden unirse a secuencias de ADN específicas consideradas elementos de respuesta, lo que posiblemente resulte en la transcripción del gen IGF-I. Se teoriza que el IGF-I producido en las células hepáticas puede ser transportado a varios tejidos diana. Además, se cree que muchos tejidos poseen receptores de GH, que, tras su activación, pueden conducir a la producción de IGF-I dentro de los propios tejidos. Se considera que el IGF-I es una hormona potente que puede desempeñar un papel clave en la promoción del crecimiento, lo que sugiere que media muchos efectos de crecimiento y anabólicos de la hormona del crecimiento. Se hipotetiza que fomenta el crecimiento y la proliferación celular, así como el agrandamiento y fortalecimiento de tejidos y órganos, posiblemente ayudando en la síntesis de proteínas y la expansión celular. Se ha sugerido que la exposición preliminar a CJC-1295 DAC en modelos experimentales afecta significativamente los niveles promedio de hormona del crecimiento, con estudios que informan un aumento aparente de 2 a 10 veces durante 6 días o posiblemente más. Además, se ha sugerido que CJC-1295 DAC conduce a aumentos dependientes en los niveles promedio de IGF-I de 1.5 a 3 veces durante aproximadamente 9–11 días, con sugerencias de que los niveles de IGF-I pueden permanecer altos durante al menos dos semanas en modelos experimentales. Tras la exposición repetida a CJC-1295 DAC, los niveles promedio de IGF-I parecen permanecer elevados por encima de la línea base por hasta 28 días. En particular, los datos sugieren un efecto acumulativo tras la exposición repetida del compuesto.(5)

En 2006, otro grupo de científicos evaluó la pulsatilidad de GH después de una sola ocurrencia de CJC-1295 DAC. Descubrieron que parecía haber un aumento de aproximadamente el 50% en la secreción media de GH y los niveles de IGF-I después de una sola presentación de CJC-1295 DAC.(6)Los investigadores han sugerido que el péptido podría contribuir a un aumento en los niveles máximos de hormona del crecimiento de hasta 7.5 veces en los modelos estudiados.(6)Parece que CJC-1295 DAC puede interactuar con ciertos sitios de unión en la proteína receptora de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). Esta interacción puede conducir a cambios en la estructura del receptor, desencadenando potencialmente una serie de procesos moleculares. Se cree que esta interacción estimula proteínas de señalización intracelular específicas, a menudo denominadas proteínas G.(7)Tras la activación, estas proteínas pueden promover la producción de mensajeros secundarios, como el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) o el trifosfato de inositol (IP3), que se consideran que desempeñan papeles cruciales en las vías de señalización celular.(8)Se piensa que los mensajeros secundarios, incluido el AMPc, activan proteínas quinasas, que son enzimas consideradas capaces de modificar proteínas específicas. Se considera que estas quinasas son capaces de regular las funciones celulares mediante la fosforilación de reguladores de transcripción, las proteínas responsables de controlar la expresión génica. Una vez fosforilados, se especula que estos reguladores de transcripción se mueven hacia el núcleo de las células somatotropas, donde podrían influir en los genes involucrados en la producción de hormona del crecimiento. Esta intrincada cascada de eventos destaca el potencial de CJC-1295 DAC para modular los niveles de hormona del crecimiento a través de una compleja red de interacciones moleculares.

Se realizaron estudios animales adicionales para evaluar el potencial de CJC-1295 DAC. Un estudio evaluó modelos murinos presentados con el péptido o un placebo. Los investigadores concluyeron que exponer a los modelos murinos diariamente a CJC-1295 DAC podría normalizar completamente el crecimiento. Otro hallazgo fue que CJC-1295 DAC presentado cada 2 o 3 días parecía producir resultados intermedios, indicando una probable acción dependiente del intervalo.(9)Además, este estudio sugiere que CJC-1295 DAC podría impactar potencialmente la composición corporal, aparentemente aumentando la hipertrofia del tejido muscular sin impactar, o incluso posiblemente reduciendo, los niveles de tejido graso. Los modelos murinos en este estudio parecían tener una deleción del gen GHRH (referido como GHRHKO); las observaciones sugirieron que CJC-1295 DAC puede aumentar la síntesis de GH, lo que lleva a una alteración beneficiosa en la composición corporal. La exposición a CJC-1295 DAC en estos modelos murinos GHRHKO pareció preservar los niveles normales de masa magra, a diferencia de los modelos que no fueron expuestos y exhibieron niveles de masa magra subóptimos. Además, la cantidad de masa grasa subcutánea se mantuvo consistente con los niveles de control en todos los grupos asociados con el péptido, mientras que los modelos murinos GHRHKO sin exposición a CJC-1295 DAC exhibieron signos de aumento de niveles de grasa. Esto indica que CJC-1295 DAC podría afectar positivamente la estructura muscular y ósea sin promover un aumento en la acumulación de grasa. Además, el estudio notó un posible aumento en los niveles de ARN pituitario y ARNm de GH después de la exposición a CJC-1295 DAC, lo que sugiere una presencia mejorada de células somatotropas, aquellas que se cree producen hormona del crecimiento en la glándula pituitaria. Los autores comentaron que "CJC-1295 causó un aumento en el ARN total de la pituitaria y el ARNm de GH, lo que sugiere que se había producido la proliferación de células somatotropas, según lo confirmado por imágenes de inmunohistoquímica.”(9)

Vida Media del Péptido CJC-1295 DAC

En su forma original, CJC-1295 DAC utiliza una tecnología denominadaComplejo de Afinidad a Medicamentos(DAC).(1)A diferencia de GHRH, que se considera que cuenta con una vida media de aproximadamente 7 minutos, los investigadores informan que CJC-1295 sin DAC exhibe una vida media más larga de 30 minutos debido a su fragmento truncado de 29 aminoácidos, y 4 de los aminoácidos originales en este fragmento son reemplazados. Se cree que las alteraciones en la estructura del péptido, específicamente en las posiciones de aminoácidos 2, 8, 15 y 27, mejoran potencialmente la estabilidad del péptido contra la descomposición por la enzima dipeptidil peptidasa-4. Estas alteraciones se detallan a continuación:

• En la 2ª posición, L-alanina es sustituida por D-alanina, un cambio que se cree refuerza la resistencia contra la degradación enzimática.
• En la 8ª posición, la asparagina se reemplaza con glutamina, una modificación que podría reducir el riesgo de reordenamiento de asparagina e hidrólisis de amida.
• La sustitución de glicina con alanina en la 15ª posición se teoriza para mejorar la bioactividad del péptido.
• La alteración de metionina a leucina en la 27ª posición se considera que potencialmente previene la oxidación de metionina.

Estas modificaciones tienen como objetivo mejorar la resistencia y la eficacia funcional del péptido al mitigar la degradación enzimática y mejorar la estabilidad en Condiciones fisiológicas. Además, la vida media del péptido parece extenderse adicionalmente a 6-8 días debido a la tecnología DAC.(10)

Estudios Auxiliares del Péptido CJC-1295 DAC

En 2005, un estudio clínico tuvo como objetivo evaluar el mecanismo de acción de CJC-1295 DAC en modelos de virus de inmunodeficiencia (VIH) asociado con obesidad visceral. En este estudio, los modelos serían presentados con CJC-1295 DAC durante 3 meses, seguidos de un período de seguimiento de 6 semanas. Sin embargo, este estudio terminó durante el reclutamiento y no se publicaron resultados relacionados.(11)

Según un estudio noruego de 2009, se presentó un compuesto para análisis para evaluar si contenía sustancias prohibidas o no. Los investigadores del Laboratorio de Control de Dopaje de Noruega y la Escuela de Farmacia informaron que esta sustancia era CJC-1295 DAC. En su artículo publicado concluyeron que "CJC-1295DAC es un factor liberador para la hormona del crecimiento".(1)

Referencias

1. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Testing and Analysis. 2010 Nov-Dec;2(11-12):647-650. DOI: 10.1002/dta.233.
2. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005 Jul;146(7):3052-8. doi: 10.1210/en.2004-1286. Epub 2005 Apr 7. PMID: 15817669.
3. Sinha DK, Balasubramanian A, Tatem AJ, Rivera-Mirabal J, Yu J, Kovac J, Pastuszak AW, Lipshultz LI. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol. 2020 Mar;9(Suppl 2):S149-S159. doi: 10.21037/tau.2019.11.30. PMID: 32257855; PMCID: PMC7108996.
4. Steiger A, Holsboer F. Neuropeptides and human sleep. Sleep. 1997 Nov;20(11):1038-52. PMID: 9456470.
5. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):799-805. doi: 10.1210/jc.2005-1536. Epub 2005 Dec 13. PMID: 16352683.
6. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4792-7. doi: 10.1210/jc.2006-1702. Epub 2006 Oct 3. PMID: 17018654.
7. Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, M. P., & Maudsley, S. (2005). Class II G protein-coupled receptors and their ligands in neuronal function and protection. Neuromolecular medicine, 7(1-2), 3–36. https://doi.org/10.1385/nmm:7:1-2:003
8. Newton, A. C., Bootman, M. D., & Scott, J. D. (2016). Second Messengers. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 8(8), a005926. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005926
9. Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1290-4. doi: 10.1152/ajpendo.00201.2006. Epub 2006 Jul 5. PMID: 16822960.
10. Van Hout MC, Hearne E. Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Pulses and Potions. Subst Use Misuse. 2016 Jan 2;51(1):73-84. doi: 10.3109/10826084.2015.1082595. Epub 2016 Jan 15. PMID: 26771670.
11. ClinicalTrials.gov, A service of the US National Institutes of Health. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00267527 (27 June 2010).