Selank

Selank es una cadena peptídica compuesta por dos fragmentos: uno es Tuftsina en el extremo N-terminal y el otro es un tripéptido Pro-Gly-Pro (PGP) en el extremo C-terminal de la molécula. La inclusión de una secuencia Pro-Gly-Pro (PGP) en el péptido Selank podría mejorar su potencial para penetrar varias barreras biológicas, incluida la barrera hematoencefálica (BHE). La BHE es una membrana altamente selectiva y semipermeable que delinea la sangre circulante de los tejidos cerebrales y el líquido extracelular dentro del sistema nervioso central. Se considera que juega un papel fundamental en el control de la entrada de moléculas. La integración de la secuencia PGP podría modificar la hidrofilicidad o lipofilicidad del péptido, lo que podría aumentar su compatibilidad con el medio rico en lípidos de la BHE. Además, el motivo PGP podría interactuar con ciertos sistemas de transporte o receptores en la membrana de la BHE, facilitando potencialmente la endocitosis mediada por receptores o el transporte activo. Estos mecanismos pueden permitir que Selank eluda las uniones estrechas que típicamente impiden el tránsito de moléculas más grandes a través de la BHE. Además, la presencia de la secuencia PGP podría alterar la estructura terciaria de Selank, haciéndola potencialmente más susceptible de atravesar la BHE. Esta alteración podría surgir de cambios en la configuración espacial del péptido, lo que puede influir en su interacción con los componentes celulares de la BHE.(6)

Composición Química

• Fórmula Molecular: C33H57N11O9
• Peso Molecular: 751.88 g/mol
• Otros Títulos Conocidos: TP-7, Selanc

Existe la posibilidad de que Selank pueda influir en la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), considerado una proteína crucial en el cerebro que apoya la supervivencia y el crecimiento neuronal.(1) La investigación indica que Selank puede aumentar notablemente los niveles de ARNm de BDNF en el hipocampo, una región integral del cerebro involucrada en la memoria y las respuestas emocionales. El potencial de Selank para aumentar la expresión de BDNF, particularmente bajo Condiciones donde el estrés y los glucocorticoides suprimen los niveles de BDNF, sugiere su relevancia en estudios de investigación dentro del contexto del deterioro de la neuroplasticidad. El papel percibido de esta proteína en la función sináptica y la adaptación neuronal subraya la importancia de tales investigaciones.

Selank puede influir potencialmente en los mecanismos de señalización de la serotonina. Se teoriza que la señalización de serotonina juega un papel crucial en el manejo del estado de ánimo y la ansiedad dentro del cerebro. La investigación utilizando modelos murinos donde se inhibió la síntesis de serotonina ha indicado que Selank podría ser capaz de alterar los niveles de serotonina en casos donde el sistema serotoninérgico está deteriorado. Los investigadores han propuesto que Selank puede aumentar potencialmente el metabolismo de la serotonina en el tronco encefálico, indicando su acción potencial sobre el sistema de serotonina. Más específicamente, se cree que el péptido facilita un aumento en el procesamiento metabólico de la serotonina en regiones cerebrales consideradas esenciales para la regulación del estado de ánimo y la ansiedad. Además, la hipótesis de que Selank puede mejorar el metabolismo de la serotonina sugiere una vía potencial por la cual Selank podría mejorar los problemas derivados de la actividad disminuida de la serotonina.

Los estudios han sugerido que Selank puede actuar sobre los receptores del ácido gamma aminobutírico (GABA). GABA se considera un neurotransmisor inhibitorio dentro de este contexto, jugando un papel en la disminución de la excitabilidad neuronal, fomentando la relajación y mitigando las observaciones de ansiedad, como se observa en modelos de investigación animal. En un estudio,(7)se estudió la expresión de 84 genes involucrados en la neurotransmisión en modelos murinos. Los modelos murinos experimentales fueron expuestos a Selank o GABA, y la expresión génica se estudió después de una y tres horas mediante un método de PCR. Todas las expresiones génicas estudiadas para Selank y GABA parecieron correlacionadas positivamente. Los resultados sugirieron que Selank tenía el potencial de inducir varias alteraciones en el proceso de neurotransmisión, sugiriendo por representación que Selank puede ejercer una posible acción a través de la modulación del sistema GABAérgico. Además, la literatura indica que la influencia de Selank podría no limitarse a meras acciones directas sobre la actividad transcripcional de genes asociados con los receptores GABA. También podría implicar la modulación alostérica del sistema GABAérgico. Esto se infiere de las variaciones observadas en la expresión génica después de la exposición a Selank en comparación con GABA, donde se ha especulado que Selank afecta distintivamente la expresión de genes específicos. Tal expresión génica diferencial alude a una interacción más compleja de Selank con el sistema GABAérgico, posiblemente divergiendo de la activación directa del receptor típicamente vista con GABA. También se ha propuesto que Selank instiga modificaciones duraderas dentro de los sistemas de neurotransmisores, una característica que podría explicar sus acciones ansiolíticas extendidas observadas en marcos experimentales. Estas alteraciones sugieren un impacto más amplio y potencialmente a largo plazo en la dinámica de los neurotransmisores más allá de la interacción potencial del receptor, enfatizando el complejo potencial de Selank en la regulación neural.

Se han realizado estudios para comprender el potencial del péptido Selank sobre la expresión del genoma y su participación en el proceso inflamatorio. Estos estudios(8)se realizaron en modelos murinos machos que pesaban 250 gramos. Estos modelos murinos se separaron en tres grupos: un grupo de control, un grupo experimental con una sola exposición a Selank y un grupo experimental bajo exposición rutinaria a Selank. Después del estudio, se aisló el ARN del bazo y el hipocampo de la rata y se estudió mediante el método de PCR. Basado en los resultados, los investigadores sugirieron que Selank podría tener el potencial de impactar la expresión génica, exhibida más definitivamente en el bazo y el hipocampo. Una de las expresiones génicas reportadas durante el estudio fue el cambio en CX3CR1, que estaba involucrado en el proceso inflamatorio. Esto sugirió que Selank podría regular el proceso inflamatorio a través del mecanismo de expresión génica, principalmente la alteración de CX3CR1.

En un estudio clínico,(9)se examinaron 62 modelos de investigación de Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG). Estos modelos se dividieron en dos grupos: el 48% fueron expuestos a Selank, mientras que el 52% fueron expuestos a un compuesto genérico de benzodiazepina. Después del estudio, se analizaron los niveles psicométricos de todos los modelos. Los resultados sugirieron que el impacto de Selank parecía ser similar al del compuesto genérico. Los investigadores también informaron que los niveles de encefalina de tau leu-encefalina aparentemente se redujeron en el grupo expuesto a Selank antes del experimento, y la adición de Selank puede haber revertido esta observación. Se hipotetiza que Selank ejerce acciones supresoras sobre las enzimas que descomponen las encefalinas. Las encefalinas, que son ligandos endógenos para los receptores opioides, han sido implicadas en la regulación del dolor, el estado de ánimo y las respuestas al estrés. Por lo tanto, la inhibición potencial de estas enzimas degradantes por Selank podría resultar en niveles aumentados de encefalinas, aumentando potencialmente sus acciones fisiológicas. Esto podría conducir a una elevación notable en las concentraciones de tau(1/2) leu-encefalina durante experimentos que involucran modelos de ansiedad donde se evalúa Selank.

Este estudio(11)se realizó en modelos murinos que se inscribieron en una sesión de "entrenamiento" de cuatro días para aprender la respuesta de evitación condicionada (CAR). CAR es una respuesta aprendida para retrasar o prevenir el comportamiento de evitación. La exposición a Selank se inició 15 minutos antes de la sesión de entrenamiento en los cuatro días. Al monitorear el comportamiento de los modelos murinos, los investigadores sugirieron que las habilidades de aprendizaje de los modelos murinos parecían mejorar con cada exposición del péptido, ya que el número de errores se redujo y el número de soluciones correctas aumentó. Este impacto potencial podría estar mediado a través de múltiples vías interconectadas, incluida la modulación de sistemas de neuropéptidos dentro del cerebro. Estos neuropéptidos se consideran críticos ya que se cree que juegan papeles significativos en varias funciones cognitivas, impulsando potencialmente procesos relacionados con el aprendizaje y la memoria. Además, el péptido Selank podría alterar los circuitos neuronales involucrados en la consolidación de la memoria. Esta alteración puede mejorar la estabilidad sináptica y la eficiencia en los procesos de aprendizaje. Además, Selank podría impulsar indirectamente el rendimiento cognitivo al mitigar factores relacionados con la ansiedad que frecuentemente impiden la eficiencia del aprendizaje. Esto sugiere que Selank puede influir en los aspectos emocionales de la cognición, mejorando el proceso cognitivo general. Además, Selank puede promover la plasticidad neural o la capacidad de las neuronas para adaptarse, particularmente en circuitos cognitivos que no están funcionando de manera óptima, elevando así potencialmente su función. Esta mejora de la adaptabilidad neural puede ser vital para el mantenimiento y la mejora de las habilidades cognitivas, sugiriendo que Selank podría ser un compuesto valioso para futuras investigaciones en campos neurocognitivos.

Este estudio clínico(12)se realizó en modelos de investigación de TAG con neurastenia, con un grupo de control y un grupo experimental expuesto al péptido Selank durante 14 días. Después del estudio, se recolectaron y analizaron las muestras de sangre periférica. Los resultados analíticos sugirieron una elevación máxima en los niveles de citoquina IL-6 y cambios en la proporción de citoquinas Th1 y Th2, todos los cuales se cree que regulan el sistema inmunológico.

En este estudio,(13)se infundió a modelos murinos con etanol al 10% como su única fuente de fluido durante 24 semanas. En consecuencia, estos modelos murinos fueron inducidos experimentalmente con síntomas de abstinencia de alcohol una vez que se retiró el goteo de etanol. Los modelos murinos fueron expuestos luego a Selank, para estudiar su impacto potencial en los síntomas de abstinencia. Después de 48 horas, los investigadores informaron que los síntomas de abstinencia de alcohol parecían haberse reducido, según los resultados de sus pruebas de interacción social y laberinto.

En este estudio,(14)se presentó Selank a modelos felinos. El objetivo principal de este estudio fue examinar el potencial cardiovascular y respiratorio del péptido en este modelo específico. Tras la exposición al péptido, los investigadores informaron que parecía haber una disminución del 32% en la presión arterial dentro de los 3 minutos posteriores a la presencia del péptido. Además, el péptido posiblemente indujo un aumento del 24% en el flujo sanguíneo cerebral dentro de los primeros 10 minutos, disminuyendo lentamente a niveles óptimos. No se informó que Selank hubiera inducido ninguna acción sobre el sistema respiratorio o la frecuencia cardíaca.

En este estudio,(15)los modelos murinos fueron expuestos primero a una dieta alta en grasas durante 6 semanas consecutivas hasta que los pesos de los modelos murinos se midieron entre 280g y 300g. Más tarde, estos modelos murinos se dividieron en dos grupos, un grupo de control al que se le dio cloruro de sodio y un grupo experimental expuesto al péptido Selank. Además, se utilizó un grupo de modelos murinos de control para este estudio, que no se presentaron con ninguno de los agentes, sino que simplemente se monitorearon con el fin del estudio. Tras el análisis, los investigadores sugirieron que el grupo Selank exhibió niveles aparentemente disminuidos de colesterol y grasa en cualquier lugar entre el 25% y el 58%. Según los hallazgos, Selank también puede reducir formas específicas como el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y triglicéridos. Esto indica que Selank podría jugar un papel directo o indirecto en la influencia de los mecanismos del metabolismo de los lípidos y podría mostrar potencialmente acciones que reducen el colesterol (hipocolesterolémico) y los niveles de lípidos (hipolipidémico). Además, la investigación notó mejoras discernibles en parámetros relacionados con la hemostasia, incluida una actividad fibrinolítica total elevada y una agregación plaquetaria disminuida, lo que puede sugerir mejoras en Condiciones que favorecen la formación de coágulos. Además, el estudio apunta a una posible acción moduladora de Selank sobre la homeostasis de la glucosa, que implica mantener niveles estables de glucosa en sangre. La tasa de metabolismo de las grasas del grupo Selank también mejoró según se informa y finalmente se midió a la misma tasa que los modelos de control. Tras la determinación del peso de los modelos murinos, se observó que el grupo de control exhibió un aumento de peso promedio de 40g durante todo el estudio, mientras que el grupo experimental mantuvo el mismo peso durante todo el estudio, con una reducción gradual de peso tras la presentación del péptido.