Mecanismo de Acción (El "Triple G")
Retatrutide es un péptido sintético en investigación que actúa como agonista de tres
receptores hormonales distintos: el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), el
polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el glucagón. Esta triple
acción lo diferencia de predecesores como la semaglutida (solo GLP-1) y la tirzepatida
(GLP-1 y GIP).(1)
Al activar el receptor de glucagón, Retatrutide añade un componente nuevo: el aumento
del gasto energético y la quema de lípidos (termogénesis), además de la supresión del
apetito y la mejora en la sensibilidad a la insulina proporcionada por los agonistas
GLP-1 y GIP.(2)
Eficacia en Pérdida de Peso
Los ensayos clínicos de fase 2 han mostrado resultados impresionantes. En un estudio
publicado en el *New England Journal of Medicine*, los participantes con obesidad que
recibieron la dosis más alta de Retatrutide lograron una reducción de peso promedio del
24.2% después de 48 semanas.(3) Estos resultados superan los observados típicamente con
otros agentes incretínicos aprobados hasta la fecha, sugiriendo un potencial sin
precedentes para el manejo de la obesidad.
Salud Hepática (Hígado Graso)
Un hallazgo secundario notable de los estudios con Retatrutide es su impacto en la
enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). En los ensayos, una proporción
significativa de pacientes mostró una reducción drástica, e incluso normalización, de la
grasa hepática.(4) Se cree que la activación del receptor de glucagón juega un papel
clave en la movilización de la grasa del hígado, ofreciendo una posible terapia para
esta condición prevalente.
Además de la pérdida de peso, Retatrutide ha demostrado mejoras sustanciales en
marcadores cardiometabólicos. Los estudios indican reducciones en la presión arterial,
mejoras en los perfiles lipídicos (colesterol y triglicéridos) y un mejor control de la
glucosa en sangre (HbA1c) en pacientes con diabetes tipo 2. Su mecanismo triple aborda
múltiples vías de la disfunción metabólica simultáneamente.(3)
Referencias
- Coskun, T., et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor
agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of
concept. Cell Metabolism.
- Knerr, P. J., et al. (2022). Mechanismás of Action of the Triple Agonist Retatrutide.
- Jastreboff, A. M., et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for
Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine.
- Loomba, R., et al. (2023). Retatrutide for the Treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver
Disease.
- Rosenstock, J., et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist,
for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and
active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet.
