Epitalon (Epithalon)

Epitalon es un tetrapéptido sintético, también conocido como péptido AEDG, compuesto por los aminoácidos Ala-Glu-Asp-Gly.(2) Se ha sugerido que el péptido exhibe una acción similar a la Epitalamina a través de varios modos. La epitalamina es una preparación de péptidos pineales relacionada que contiene Epitalon, que se ha pretendido que potencialmente aumenta la vida útil promedio de varios modelos experimentales en un 11-31% y puede reducir la mortalidad en modelos murinos en un 52% sugerido.(3) Este mecanismo potencial y estudios adicionales se describen a continuación.

Composición Química

• Fórmula Molecular: C14H22N4O9
• Peso Molecular: 390.34 g/mol
• Otros Títulos Conocidos: Epitalon, Epithalone

Un estudio investigó los mecanismos potenciales de Epitalon para influir en la expresión génica y la síntesis de proteínas en células madre como las células madre mesenquimales gingivales (hGMSCs). El estudio(2) ha sugerido que el péptido se une a las histonas - HI/6 e HI/3 - ubicadas en diferentes sitios en el tejido, que luego interactúan con el ADN. Más específicamente, el estudio postula que Epitalon puede alterar la estructura de la cromatina al interactuar específicamente con las histonas, modulando así la expresión génica. Esta interacción podría implicar que el péptido actúe como un imitador de histonas, facilitando cambios en la dinámica de la cromatina. La regulación epigenética de Epitalon podría implicar una unión competitiva con histonas en sitios de interacción con el ADN, aumentando la transcripción de genes involucrados en la diferenciación neuronal. Dicha unión puede desplazar otras proteínas reguladoras, haciendo que el ADN sea más accesible para la maquinaria transcripcional, induciendo potencialmente la diferenciación celular neuronal en células madre del ligamento periodontal y retiniano (hPDLSCs). Esta experimentación condujo a una regulación al alza de marcadores de diferenciación neurogénica, incluyendo Nestina, GAP43, β Tubulina III y Doublecortina, en hGMSCs. Específicamente, la expresión de ARNm de estos marcadores aumentó de 1.6 a 1.8 veces. Teniendo en cuenta los cambios en estos marcadores, la posible regulación al alza de la diferenciación neuronal y la síntesis de proteínas en células madre retinianas y de ligamentos puede conducir a una funcionalidad mejorada.

Un estudio reciente sugirió que Epitalon podría reducir los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares en ovocitos envejecidos, exhibiendo potencialmente acciones antioxidantes.(4) Se sugirió que el péptido reduce significativamente los niveles de ROS, a diferencia de concentraciones más altas que no demostraron acciones protectoras similares. Tal reducción podría ser crítica, ya que el estrés oxidativo se considera un factor significativo en el envejecimiento celular. Además, Epitalon puede ayudar a preservar la integridad estructural de los ovocitos. Se observó que posiblemente disminuía la fragmentación en ovocitos envejecidos posovulatorios y durante la activación partenogenética, un proceso donde un óvulo se convierte en un embrión sin fertilización. El péptido también mantiene potencialmente la integridad del huso y la distribución correcta de los gránulos corticales (CG). Los husos, que son estructuras cruciales en la división celular que distribuyen los cromosomas a las células hijas, y los gránulos corticales, vesículas secretoras importantes para prevenir la polispermia (la fertilización de un óvulo por múltiples espermatozoides), son esenciales para la división celular normal y la fertilización. Epitalon podría corregir anomalías del huso y prevenir la ubicación incorrecta de CGs, que son problemas comunes en ovocitos envejecidos. Además, la exposición a Epitalon se asoció con mejoras potenciales en la función mitocondrial, que es vital para la viabilidad de los ovocitos. Las mitocondrias, conocidas como las centrales eléctricas de la célula, se consideran cruciales para la producción de ATP y el mantenimiento del metabolismo celular. Hubo indicios de un potencial de membrana mitocondrial mejorado y un aumento en el número de copias de ADNmt, lo que sugiere que Epitalon podría apoyar la integridad y funcionalidad mitocondrial a medida que los ovocitos envejecen. Finalmente, se sugirió que el péptido reduce el daño al ADN y la apoptosis (muerte celular) en ovocitos envejecidos. Parecía reducir la intensidad de las señales γH2AX, un marcador de daño al ADN, y parecía disminuir las tasas de apoptosis, como lo indica la tinción reducida con Anexina-V. Estas observaciones implican que Epitalon podría mejorar la supervivencia de los ovocitos al mitigar potencialmente el daño oxidativo y preservar la estabilidad genómica, que se consideran cruciales para mantener la funcionalidad general de las células.

Para comprender la acción antienvejecimiento de varios péptidos sintéticos, se han realizado ampliamente estudios para estudiar su potencial en la proliferación celular, la regeneración celular y el envejecimiento, la apoptosis celular y el modelado de la matriz.(5) Se sugirió que Epitalon puede inhibir la síntesis de MM-9, que generalmente aumenta con el tiempo, y aumentar el proceso de proliferación y regeneración celular, que generalmente disminuye con el tiempo. Más específicamente, los investigadores postularon que el péptido puede haber “mejorado la expresión de Ki-67 y CD98hc que se sintetizan menos intensamente durante el envejecimiento celular.” Epitalon también pareció inhibir la actividad de Caspase-3, una enzima crucial que se cree facilita la apoptosis (muerte celular programada). Los investigadores comentaron que el péptido “suprimió la apoptosis dependiente de caspasa que aumenta durante el envejecimiento de los cultivos celulares.” Al restringir potencialmente la actividad de Caspase-3, Epitalon podría apoyar la longevidad celular y disminuir la apoptosis, mejorando sus capacidades regenerativas.

Este estudio(6) se realizó para comprender el potencial proliferativo del péptido en células fibroblásticas fetales. Se aislaron fibroblastos pulmonares del feto de 24 semanas de edad, y se observó que estos fibroblastos parecían perder su función proliferativa en el paso 34. Estas células poseían tamaños de telómeros extremadamente pequeños, más pequeños de lo que eran originalmente durante el paso 10. Cuando se presentó Epitalon en estas células que de otro modo envejecían, pareció estimular el desarrollo de telómeros, haciendo que aumentaran y restauraran su tamaño normal. Como resultado de esta elongación de tamaño, los telómeros parecieron causar 10 divisiones celulares adicionales de lo habitual visto en las células de control. Por lo tanto, este estudio sugirió que Epitalon superó el límite de Hayflick y extendió el ciclo celular normal en las células.(6)

En este estudio clínico,(7) se aislaron y cultivaron células linfocíticas de sujetos de entre 76 y 80 años. El propósito de este estudio fue determinar la acción de Epitalon sobre la actividad de las células ribosomales y su impacto en la desnaturalización y el polimorfismo de la heterocromatina. El resultado de este estudio, después de la administración del cultivo celular con Epitalon, fue que el péptido pareció inducir la activación de los genes ribosomales y la descondensación de la heterocromatina. En consecuencia, pareció inducir la liberación de genes que de otro modo fueron suprimidos debido al envejecimiento de las regiones cromosómicas. Este estudio sugirió que Epitalon podría tener el potencial de modificar las regiones cromosómicas en las células envejecidas, activar la cromatina y restaurar actividades celulares que de otro modo fueron suprimidas o retrasadas en sujetos geriátricos.

En este estudio de 2011,(8) se utilizaron tres modelos de ratones diferentes para determinar la acción del péptido sobre las aberraciones cromosómicas. Los tres modelos de ratones fueron: ratones hembra SAMP-1 con envejecimiento acelerado y ratas salvajes SAMR-1 y SHR (ambos ratones hembra). Tras la administración de Epitalon, se observó que la incidencia de las aberraciones cromosómicas en la médula ósea de ratones SAMP-1 con envejecimiento acelerado parecía ser casi 2 veces mayor que los otros dos modelos. Cuando el péptido se presentó a los 2 meses en los ratones, pareció disminuir las aberraciones cromosómicas en los tres modelos, siendo el más alto en los ratones SAMP-1 con envejecimiento celular acelerado. En combinación con melatonina por la noche, administrada con agua, no hubo impacto reportado en la acción del péptido. Este estudio sugirió que Epitalon puede poseer potencial anti-mutagénico.

En este estudio,(9) se observaron ratones hembra de un año de edad (C3H/He) con tumores en los órganos reproductivos (glándulas mamarias y ovarios). Los tumores en las glándulas mamarias incluyeron varias variantes de las células carcinogénicas ductales invasivas, mientras que, en los ovarios, los tumores encontrados fueron tumores de células de la granulosa. Estos ratones, mantenidos en Condiciones estándar durante seis meses, se dividieron en grupos de control y experimentales. Se presentó Epitalon cinco veces a la semana. Una vez completado el estudio, se informó que tres de los nueve ratones en el grupo de control parecían exhibir metástasis y aumento de células tumorales. Mientras tanto, los ratones con péptidos exhibieron una disminución en el número de células tumorales. Epitalon, tras la administración, pareció inhibir el proceso de metástasis en los ratones, previniendo el ciclo celular tumoral y el crecimiento. Los investigadores de este estudio postularon el potencial anti-metastásico del péptido.

En este estudio,(10) se utilizaron aves hipofisectomizadas, tanto jóvenes como viejas, para estudiar la acción del péptido Epitalon sobre la morfología de la glándula del timo. Las aves hipofisectomizadas son aves en las que se ha extirpado quirúrgicamente la glándula pituitaria. Tras la administración del péptido, se descubrió que la morfología de la glándula del timo parecía restaurarse en todas las aves, independientemente de su edad. Los resultados más mejorados se observaron en aves (principalmente pollos) que se sometieron a hipofisectomía neonatal antes de que se presentara el péptido.

Este estudio(11) se llevó a cabo en monos envejecidos para determinar las acciones de Epitalon sobre los niveles de melatonina. Con el aumento de la edad, los niveles de melatonina tienden a disminuir debido a la secreción reducida, lo que puede causar dificultades en la regulación del sueño. Esto se debe principalmente a que el funcionamiento de la glándula pineal se deteriora con el aumento de la edad y una reducción de la amplitud del ritmo circadiano hormonal. Tras la administración de Epitalon, pareció estimular acciones similares a las causadas por la secreción natural de la glándula pineal. Los niveles de melatonina parecieron aumentar a niveles "normales".

En este estudio clínico,(12) se sugirió que cuando Epitalon se presentaba en sujetos geriátricos, parecía elevar las actividades bioeléctricas y funcionales en la retina, preservando así la estructura morfológica de la retina. Más específicamente, los investigadores postularon que el péptido “participa en los mecanismos de transcripción comunes para la epífisis y la retina.” Como resultado, la degeneración retiniana relacionada con la edad puede revertirse en los sujetos mayores, lo cual está respaldado por el resultado clínico positivo en el 90% de los sujetos presentados con el péptido.

Este estudio(13) se realizó en 266 sujetos ancianos (mayores de 60 años) durante 6 a 8 años, donde a algunos sujetos se les presentó el péptido-biorregulador Timalina, a otros con Epitalon, y al resto con la combinación de los dos. Después del estudio, se observó que ambos péptidos parecían tener el potencial de restaurar funciones corporales básicas en sujetos geriátricos, incluyendo funciones mejoradas en los sistemas cardiovascular, endocrino, inmune y nervioso, junto con actividades metabólicas y hemostáticas normalizadas. Los grupos de péptidos parecieron exhibir una disminución de 2 veces en los trastornos geriátricos comunes, como el trastorno respiratorio agudo, las enfermedades cardíacas y los trastornos óseos. Además, la tasa de mortalidad en los sujetos con péptidos pareció disminuir significativamente, con una disminución de 2 veces en los sujetos con Timalina, una disminución de 1.8 veces en los sujetos con Epitalon y una disminución de 2.5 veces en los sujetos presentados con ambos péptidos.